爆红的新型减肥药Ozempic背后，承载了多大欲望和满足

以Ozempic为代表的新型减肥药，可能通过干扰大脑“想要更多”的冲动，来使用药者不执着、不沉迷。它会降低奖赏系统对获得更多食物的价值评估，从而减少饥饿感。

替西帕肽和玛丽的道德

玛丽年过四旬，重达121公斤，长期与肥胖症作斗争，与人性作斗争：坚持节食、忍受饥饿、克制食欲……身处科技领域的她了解到一款2型糖尿病新药Mounjaro，并从2022年10月开始使用它来治疗肥胖。

药效出奇地好，体重咔咔地减，原来的121最近变成了100。玛丽表示：“我每星期都稳步减重一磅半（1.36斤）。原来与克制食欲相爱相杀的时光已逝，现在的我没那么喜欢甜食了。”

当然，她有时仍会品味些比萨饼或炸玉米饼来抚慰情绪，但不频繁如此。“我真的不需要了。”

Mounjaro中文译名“替西帕肽” （tirzepatide），由礼来公司研发，作为一种新型糖尿病和肥胖症药物，其作用方式与传统药物的差别尚不完全清楚。

诺和诺德的Ozempic与Mounjaro类似，但热度更高。

这两款新型减肥神器都属于GLP-1受体激动剂，但它们不仅不同于有致瘾风险的常规兴奋剂，反倒能对抗成瘾，且不只限于食物相关成瘾。

若能发现新型减肥药改变食欲以及相关强迫行为的机制，我们对于快乐和成瘾本质的认知也将升华。

另一方面，当调节着我们欲望的神经系统变得更清晰、更可控，那些容易控制不住自己的人，是不是道德压力更轻了？

毕竟，当药物能显著控制体重或成瘾问题时，很难说这些问题究竟属于道德还是医学层面。

‌‌欲望会升级，而喜欢却停滞不前

GLP-1受体激动剂的大部分工作都在大脑内进行。它们能缓解饥饿对注意力的支配，让饥饿者不那么专注于寻找食物。这种调控会影响我们两种主要类型的快乐中的一种——“想要”。

想要的积极一面是感到有动力并专注于获得你想要的东西；当然，其消极一面就是渴望得不到满足。

第二种快乐则是“喜欢”，它与实现目标的满足感和舒适感有关。喜欢之乐的消极面在于，如果人们永远都感到满足，他们可能会缺少做很多事情的动力。

美国精神病学家唐纳德·克莱因（Donald Klein）将上述两种快乐分别称作“狩猎的乐趣”和“享用的乐趣”。

美国密歇根大学心理学和神经科学教授肯特·贝里奇（Kent Berridge）的成瘾理论展示了“想要”和“喜欢”如何依赖于不同而又相互联系的神经回路。一言以蔽之：

随着药物使用增加，欲望会升级，而喜欢却停滞不前甚至减少，这让人们疯狂寻找不再提供太多满足感的东西。

尽管贝里奇此前对食物成瘾的说法持怀疑态度，但最近的研究使他确信，有些人对食物的反应就像另一些人对药物的渴望一样。

诚然，饮食、性爱和药物的幸福感各异，但要知道，多种多样的情绪都由大脑通过相同回路来处理。“想要”的脑回路往往依赖神经递质多巴胺，“喜欢”回路则更多与大脑内的天然阿片类物质有关。这些物质就像通用的情感货币，让大脑根据它认为最紧迫的需求来调节我们的欲求。

当脑回路顺畅运作时，“想要”和“喜欢”会在需求得到满足后就减弱。这也是为什么对于大多数人来说，一旦吃饱了，食物便不再有吸引力。‌快乐是相对的，且取决于环境，而可悲的是，现在能带来快乐的东西，以后未必还有乐子，无论它是一瓶快乐水、一副快乐药还是一段快乐的关系。

精神药物的一般共性：耐受、压抑和空虚

上述种种，都是抗成瘾药物设计的理论依据。有些治疗成瘾的药物，例如美沙酮（methadone）和丁丙诺啡（buprenorphine），通过提供与成瘾物相似、用量前后一致的药物来满足病人对阿片类药物的渴望，同时又不至于将他推向混乱和迷失。

当成瘾者以恰当剂量持续服用此类药物时，他们不会体验高度兴奋或遭受神经损伤，因为他们已对这些影响产生耐受，他们的大脑受体变得习惯于一定水平的阿片类药物，且会在用药时被占用和激活。‌因此，原来的成瘾者，能通过科学用药回归正常生活，将因药物问题死亡的风险降低50%甚至更多。

另一方面，以纳曲酮（naltrexone）为代表的一类药能发挥与上述相反的作用，阻止阿片受体激活。当然，阿片受体被抑制后，不光阿片的瘾头被摁住了，受体介导的其他喜好，例如社交之乐，也会受到干扰。毫无疑问，绝大多数患者更喜欢满足欲望而非减少快乐的药物。

抗精神病药能阻断神经回路里的一些多巴胺受体，因此不仅可治精神分裂，还被用于抗成瘾。但这些药物没有选择性——对于一部分人来说，药物极大降低了他们追求目标的快感，让他们缺少动力，生活空虚。

一些较新型的抗精神病药似乎还能减少人体对酒精的渴望‌‌，但也可能加剧兴奋剂成瘾，导致体重增加。

Ozempic不阻止你快乐，而转移你注意力

前文介绍的以Ozempic为代表的GLP-1药物，其作用方式与上述类型不同。它们能调节多巴胺奖赏系统，但显然不会以抑制整体欲望的方式运作。密歇根大学医学院外科教授兰迪·西利（Randy Seeley）表示：

数百万年的演化告诉你，在某些时候食物是最重要的，而在某些时候它又不那么重要。我们对于食物、酒精、性爱的选择，不是一个服从于主观意志的系统。

西利团队在制药公司资助下，成功降低了人体对体重的“设定值”，即身体自己认为体重应该在多少斤。

到目前为止，关于使用GLP-1药物治疗物质成瘾的数据喜忧参半。部分研究在动物和人类身上显示积极效果，但另一些则未发现任何影响。

美国国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse）所长诺拉·沃尔科夫（Nora Volkow）正支持关于这类药物抗成瘾效用的研究。

在她看来，这些药可能通过干扰“想要更多”的冲动，来使用药者不执着不沉迷。

贝里奇博士指出，虽然神经科学家很了解如何改变“想要”的程度，但他们并不清楚，控制着欲望的核心究竟什么。而对于欲望核心的干扰，可能就是GLP-1药物的作用方式：降低奖赏系统对获得更多食物的价值评估，从而减少饥饿感。换言之，GLP-1不阻止快乐，而是转移注意力。

这样的方式也有助于克服多种类型的痴迷——一些服用GLP-1药物的人表示自己已不再强迫性地购物和啃指甲。

‌‌另一方面，能让减肥变更容易的药物也有助于减少肥胖人群的羞耻感，同时改变大众认知，使他们意识到肥胖症是医学问题。资料来源：What Ozempic Reveals About Desire

END

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